超过95%的多肽待选药物由于半衰期过短,而无法最终成药。已经上市的多肽药物,也面临频繁给药的问题。基于PEG化学修饰(第一代长效技术)或载体融合蛋白(第二代长效技术)的长效化方法,只能解决个别品种的问题。
华金瑞清基于拟抗体的长效多肽药物平台,属于第三代长效化多肽技术,可以使大批由于半衰期短而无法进入应用的多肽获得很好的成药性,属于国内首创,具备国际领先水平。类似技术仅见于葛兰素史克(GSK)公司的AlbudAb平台和瑞典Affibody公司的Albumod平台。
新药项目:2型糖尿病药物
约95%的糖尿病患者属于2型糖尿病。我国是目前2型糖尿病患者最多的国家,也是2型糖尿病药品的第三大市场,排在美国和日本之后。我国2型糖尿病市场规模在2009年为140亿美元,预计在2014年将达到250亿美元,年增长速度约为13%,高于美国和日本。2型糖尿病的根源是胰岛素beta细胞非正常死亡,无法通过降糖药进行治疗,目前有显著疗效的唯一调节性因子是GLP-1(胰高血糖素样肽)。GLP1具有适合治疗II型糖尿病的多种生理功能。但半衰期不足2分钟,无法成药。在过去十年乃至未来相当长的一段时间内,发现GLP1长效类似物或对其进行长效改造将是攻克2型糖尿病的主要手段。
迄今为止有两种GLP的长效类似物被批准上市。其中一种是从蜥蜴体内提取的GLP-1:Exenatide,半衰期达到2.4小时,于2005年上市,年度销售额约3-4亿美金。另一种是2010年上市的Liraglutide,能够非特异性地结合血清白蛋白,延长半衰期至11-15小时,预计将在两年内达到10亿美金。这两种药物均属于每日注射型药物,尽管疗效显著,但通常对病人造成沉重经济负担和日常生活的不便。因此,迫切需要进一步的长效化,以达到每周注射的目的。
华金瑞清利用拟抗体与GLP1类似物重组,将其定位至血清白蛋白,特异性地与其可逆性结合,可以最大程度上避免多肽活性受损,以达到每周乃至双周注射的效果。与直接将多肽与载体蛋白重组的做法相比,这一技术路线使得多肽与载体的结合部位不再局限于两者的N或者C端。相反,通过调整拟蛋白的靶向,能使多肽药物能够以不同构型呈现于载体蛋白的不同部位,最终优化至药代和药效均理想的长效药物品种。
目前,国内对于GLP药物的研发主要围绕每日注射药物展开,定位于追赶市场上已有的进口GLP类药物。而更长半衰期的GLP药物研发,目前均处于国外。其中,Eli Lilly拥有临床三期的每周注射型Exenatide(联合Amylin),临床二期的GLP-Fc和LY548806,临床一期的GLP-PEG等。Novo Nordisk拥有临床二期的NN9535。ConjuChem拥有临床二期的PC-DAC。GSK拥有临床二期的Syncria。Intarcia拥有临床一期的ITCA650。
迄今为止有两种GLP的长效类似物被批准上市。其中一种是从蜥蜴体内提取的GLP-1:Exenatide,半衰期达到2.4小时,于2005年上市,年度销售额约3-4亿美金。另一种是2010年上市的Liraglutide,能够非特异性地结合血清白蛋白,延长半衰期至11-15小时,预计将在两年内达到10亿美金。这两种药物均属于每日注射型药物,尽管疗效显著,但通常对病人造成沉重经济负担和日常生活的不便。因此,迫切需要进一步的长效化,以达到每周注射的目的。
华金瑞清利用拟抗体与GLP1类似物重组,将其定位至血清白蛋白,特异性地与其可逆性结合,可以最大程度上避免多肽活性受损,以达到每周乃至双周注射的效果。与直接将多肽与载体蛋白重组的做法相比,这一技术路线使得多肽与载体的结合部位不再局限于两者的N或者C端。相反,通过调整拟蛋白的靶向,能使多肽药物能够以不同构型呈现于载体蛋白的不同部位,最终优化至药代和药效均理想的长效药物品种。
目前,国内对于GLP药物的研发主要围绕每日注射药物展开,定位于追赶市场上已有的进口GLP类药物。而更长半衰期的GLP药物研发,目前均处于国外。其中,Eli Lilly拥有临床三期的每周注射型Exenatide(联合Amylin),临床二期的GLP-Fc和LY548806,临床一期的GLP-PEG等。Novo Nordisk拥有临床二期的NN9535。ConjuChem拥有临床二期的PC-DAC。GSK拥有临床二期的Syncria。Intarcia拥有临床一期的ITCA650。
